AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Potenziamento dell’insufficienza vascolare ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) può potenziare le sindromi associate a insufficienza vascolare. ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) deve essere usato con cautela in pazienti con depressione, insufficienza cerebrale o coronarica, fenomeno di Raynaud, ipotensione ortostatica o tromboangioite obliterante.
Malattia cardiovascolare grave
Anche se brimonidina tartrato soluzione oftalmica ha avuto un effetto minimo sulla pressione sanguigna dei pazienti negli studi clinici, deve essere esercitata cautela nel trattamento di pazienti con malattia cardiovascolare grave.
Contaminazione di prodotti oftalmici topici dopo l’uso
Sono stati riportati casi di cheratite batterica associati all’uso di contenitori a dosi multiple di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggior parte dei casi, avevano una malattia corneale concomitante o un’alterazione della superficie epiteliale oculare (vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Nessun effetto cancerogeno legato al composto è stato osservato nei topi o nei ratti dopo uno studio di 21 mesi e 24 mesi, rispettivamente. In questi studi, la somministrazione dietetica di brimonidina tartrato a dosi fino a 2,5 mg/kg/giorno nei topi e 1 mg/kg/giorno nei ratti ha raggiunto 150 e 120 volte o 90 e 80 volte, rispettivamente, la concentrazione plasmatica Cmax del farmaco negli esseri umani trattati con una goccia di ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) 0,1% o 0,15% in entrambi gli occhi 3 volte al giorno, la dose giornaliera raccomandata per gli uomini.
La brimonidina tartrato non è risultata mutagena o clastogena in una serie di studi in vitro e in vivo tra cui il test di reversione batterica di Ames, il test di aberrazione cromosomica in cellule ovariche di criceto cinese (CHO) e tre studi in vivo su topi CD1: un test ospite-mediato, uno studio citogenetico e un test letale dominante.
Gli studi sulla riproduzione e sulla fertilità nei ratti con brimonidina tartrato non hanno dimostrato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile a dosi che raggiungono fino a circa 125 e 90 volte l’esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata per l’uomo di ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) 0. 1% o 0,15% rispettivamente.1% o 0,15%, rispettivamente.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza B: sono stati eseguiti studi di teratogenicità negli animali.
La brimonidina tartrato non è risultata teratogena se somministrata per via orale durante i giorni di gestazione dal 6 al 15 nei ratti e dal 6 al 18 nei conigli. Le dosi più elevate di brimonidina tartrato nei ratti (2,5 mg/kg/giorno) e nei conigli (5,0 mg/kg/giorno) hanno raggiunto valori di esposizione AUC 360 e 20 volte superiori, o 260 e 15 volte superiori, rispettivamente, ai valori simili stimati negli esseri umani trattati con ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) 0.1% o 0,15%, 1 goccia in entrambi gli occhi tre volte al giorno.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza; tuttavia, in studi su animali, la brimonidina ha attraversato la placenta ed è entrata nella circolazione fetale in misura limitata. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano
Non è noto se la brimonidina tartrato sia escreta nel latte umano, sebbene in studi su animali, la brimonidina tartrato abbia dimostrato di essere escreta nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) nei bambini che allattano, si deve decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) è controindicato nei bambini di età inferiore ai 2 anni (vedere CONTRAINDICAZIONI). Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati riportati apnea, bradicardia, coma, ipotensione, ipotermia, ipotonia, letargia, pallore, depressione respiratoria e sonnolenza nei neonati che hanno ricevuto brimonidina. La sicurezza e l’efficacia della brimonidina tartrato non sono state studiate nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
In uno studio clinico ben controllato condotto in pazienti pediatrici affetti da glaucoma (età compresa tra 2 e 7 anni) le reazioni avverse più comunemente osservate con brimonidina tartrato soluzione oftalmica 0,2% dosata tre volte al giorno sono state sonnolenza (50-83% in pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni) e diminuzione della vigilanza. Nei pazienti pediatrici di 7 anni di età ( > 20 kg), la sonnolenza sembra verificarsi meno frequentemente (25%). Circa il 16% dei pazienti che assumevano brimonidina tartrato soluzione oftalmica hanno interrotto lo studio a causa della sonnolenza.
Uso geriatrico
Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o nell’efficacia è stata osservata tra pazienti anziani e altri pazienti adulti.
Popolazioni speciali
ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica.
ALPHAGAN® P (brimonidina tartrato) non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale. L’effetto della dialisi sulla farmacocinetica della brimonidina nei pazienti con insufficienza renale non è noto.
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