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I risultati, pubblicati questa settimana in Nature Communications, suggeriscono che, anche se il bere pesante è un prerequisito per AUD, le varianti in diversi geni – DRD2 e SIX3, per esempio – può essere necessario essere presente per le persone a sviluppare AUD.

“Questo studio ha rivelato un’importante indipendenza genetica di questi due tratti che non abbiamo visto così chiaramente prima”, ha detto Henry R. Kranzler, MD, professore di Psichiatria nella Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, e primo autore dello studio. “Concentrarsi sulle varianti legate solo all’AUD può aiutare a identificare le persone a rischio e trovare obiettivi per lo sviluppo di farmaci per il trattamento. Lo stesso vale per il consumo di alcol, in quanto quelle varianti potrebbero informare gli interventi per aiutare a ridurre il consumo nei forti bevitori, che affrontano la propria serie di effetti negativi.”

Secondo il National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), circa 16 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di AUD. Il bere eccessivo è associato a una serie di conseguenze mediche, psichiatriche e sociali avverse – e si stima che 88.000 americani muoiano ogni anno per cause legate all’alcol. Inoltre, l’abuso di alcol costa agli Stati Uniti quasi 300 miliardi di dollari all’anno, secondo le statistiche più recenti della NIAAA.

Fattori ambientali, ereditari e genetici giocano tutti un ruolo nell’AUD; tuttavia, molte delle varianti del genoma ritenute associate al disturbo rimangono da identificare.

Per lo studio, i ricercatori hanno utilizzato i dati genetici del multietnico Million Veteran Program (MVP), un programma di ricerca nazionale e volontario sponsorizzato dal Dipartimento degli Affari dei Veterani, che include partecipanti bianchi, afro-americani, latini e asiatici. Il campione di studio diversificato è notevole, in quanto ha incluso più di 50.000 afro-americani, uno dei più grandi studi genoma-wide di questa popolazione. I punteggi del test di identificazione del disturbo da uso di alcol (AUDIT-C) e le diagnosi di AUD sono stati ottenuti dalla stessa popolazione (un totale di 274.424 persone) per condurre il GWAS per i due tratti. I ricercatori hanno anche analizzato altri dati dalle cartelle cliniche per cercare correlazioni tra geni e malattie, così come altri tratti non correlati all’alcol.

Un punto di forza di questo studio è la dimensione del campione di studio. biobanche su larga scala, come il MVP, offrono il potenziale per collegare i geni ai tratti relativi alla salute documentati nelle cartelle cliniche elettroniche con una maggiore potenza statistica che può ordinariamente essere raggiunto in studi genome-wide.

I ricercatori hanno identificato 13 varianti genetiche indipendenti associate al consumo di alcol, otto dei quali non era stato precedentemente segnalato, tra cui VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP e RBX1. Dieci varianti sono state associate a AUD, tra cui sette che non erano state precedentemente associate con esso: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs4936277 e rs61902812), chr10q25.1 e FTO. Le cinque varianti associate sia al bere pesante che all’AUD erano ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR e SLC39A8.

Hanno anche scoperto 188 diverse correlazioni genetiche ai risultati di salute tra il gruppo di studio, alcune in direzioni opposte. In particolare, il bere pesante è stato associato con un rischio inferiore di malattia coronarica e tratti glicemici, tra cui il diabete di tipo 2, ma correlato positivamente con la valutazione generale della salute, la concentrazione di colesterolo HDL o “buono”, e gli anni di istruzione. L’AUD era significativamente correlato con 111 tratti o malattie, tra cui una minore intelligenza e la probabilità di smettere di fumare e un maggiore rischio di insonnia e la maggior parte dei disturbi psichiatrici. Le differenze genetiche tra le due condizioni legate all’alcol e le correlazioni opposte osservate indicano differenze potenzialmente importanti nella comorbidità e nella prognosi. Questo sottolinea la necessità di identificare gli effetti delle varianti di rischio in futuro, soprattutto quando divergono da tratti, per capire meglio e trattare, gli autori hanno detto.