Immunité active et passive, types de vaccins, excipients et homologation

Abstract

Abstract L’immunité est l’état de protection contre une maladie infectieuse conférée soit par une réponse immunitaire générée par l’immunisation ou une infection antérieure, soit par d’autres facteurs non immunologiques. Cet article passe en revue l’immunité active et passive et leurs différences : il décrit également les quatre différents types de vaccins disponibles dans le commerce (vivant atténué, tué/inactivé, sous-unité et anatoxine) : il examine également comment ces différents vaccins génèrent une réponse immunitaire adaptative.

Introduction

Le premier article de cette série a passé en revue les mécanismes de l’hôte qui protègent contre l’invasion microbienne. Tant l’efficacité limitée contre certains agents pathogènes que les processus d’évasion des agents pathogènes signifient que certaines maladies infectieuses sont encore fréquentes ; certaines sont liées au travail, le risque pour les travailleurs de la santé étant particulièrement bien documenté . Étant donné que certaines infections transmises par le travail peuvent être prévenues par la vaccination, cet article examinera comment les différents types de vaccins modulent les réponses adaptatives pour offrir une protection supplémentaire. Cependant, nous examinerons d’abord les termes d’immunité active et passive.

Immunité active et passive

L’immunité active fait référence au processus d’exposition de l’organisme à un antigène pour générer une réponse immunitaire adaptative : la réponse prend des jours/semaines à se développer mais peut être durable, voire à vie. L’immunité active est généralement classée comme naturelle ou acquise. L’infection sauvage par le virus de l’hépatite A (VHA), par exemple, et la guérison qui s’ensuit donnent lieu à une réponse immunitaire active naturelle qui conduit généralement à une protection à vie. De manière similaire, l’administration de deux doses de vaccin contre l’hépatite A génère une réponse immunitaire active acquise conduisant à une protection de longue durée (éventuellement à vie). Le vaccin contre l’hépatite A n’est homologué que depuis la fin des années 1980, de sorte que les études de suivi de la durée de la protection sont limitées à < 25 ans – d’où la mise en garde précédente concernant la durée de la protection.

L’immunité passive fait référence au processus de production d’anticorps IgG pour se protéger contre l’infection ; elle confère une protection immédiate, mais de courte durée – de quelques semaines à 3 ou 4 mois au maximum. L’immunité passive est généralement classée comme naturelle ou acquise. Le transfert d’anticorps antitétaniques maternels (principalement des IgG) à travers le placenta procure une immunité passive naturelle au nouveau-né pendant plusieurs semaines/mois, jusqu’à ce que ces anticorps soient dégradés et perdus. En revanche, l’immunité passive acquise désigne le processus consistant à obtenir du sérum d’individus immunisés, à le mettre en commun, à concentrer la fraction d’immunoglobuline et à l’injecter ensuite pour protéger une personne sensible.

Les quatre préparations d’immunoglobulines les plus couramment utilisées sont les suivantes.

• (i) Immunoglobuline humaine de l’hépatite B Ph.Eur.* Bio Products Laboratory : L’immunoglobuline humaine de l’hépatite B se présente sous la forme de deux flacons de 200 et 500 UI. Chaque millilitre contient 10-100 mg/ml de protéines humaines dont au moins 95% sont des gammaglobulines (IgG). Ce produit est préparé à partir de plasma provenant de donneurs sélectionnés aux Etats-Unis. Un millilitre ne contient pas <100 UI d’anticorps contre l’hépatite B. Son utilisation professionnelle est destinée à la protection immédiate des travailleurs de la santé non immunisés exposés aux virus de l’hépatite B (conjointement avec un programme de vaccination approprié).

• (ii) Immunoglobuline humaine antirabique Ph.Eur.* Bio Products Laboratory : L’immunoglobuline humaine antirabique est présentée sous la forme d’un flacon de 500 UI. Chaque millilitre contient 40-180 mg/ml de protéines humaines dont au moins 95% sont des gammaglobulines (IgG). Ce produit est préparé à partir de plasma provenant de donneurs sélectionnés aux Etats-Unis. Un millilitre ne contient pas <150 UI d’anticorps antirabique. Il est administré dans le cadre de la prophylaxie post-exposition aux personnes non immunes ayant été exposées à la rage.

• (iii) Immunoglobuline tétanique humaine Ph.Eur.* Bio Products Laboratory : L’immunoglobuline tétanique humaine est présentée sous la forme d’un flacon de 250 UI. Chaque millilitre contient 40-180 mg/ml de protéines humaines dont au moins 95% sont des gammaglobulines (IgG). Ce produit est préparé à partir de plasma provenant de donneurs sélectionnés aux Etats-Unis. Un millilitre ne contient pas <100 UI d’anticorps antitétanique. Il est peu probable que cette préparation soit utilisée pour les travailleurs de la santé ; elle est administrée à la fois dans le cadre de la prise en charge des plaies sujettes au tétanos en cas de forte contamination par le sol ou le fumier et dans le cadre de la prise en charge de toutes les plaies si l’on pense que la personne n’est pas immunisée.

• (iv) Immunoglobuline humaine anti-varicelle-zona Ph.Eur.* Bio Products Laboratory : Chaque flacon contient 250 mg de protéines (40-180 mg/ml) dont au moins 95% sont des gammaglobulines (IgG). Ce produit est préparé à partir de plasma provenant de donneurs sélectionnés aux Etats-Unis. Un millilitre ne contient pas <100 UI d’anticorps anti-varicelle-zona. Il est administré dans le cadre d’une prophylaxie post-exposition à des personnes non immunes spécifiées exposées à la varicelle.

Des informations plus détaillées sur tous ces produits sont disponibles sur http://www.emc.medicines.org.uk.

Types de vaccins

On peut s’attendre à ce que la majorité des travailleurs nés au Royaume-Uni aient été vaccinés contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la polio. En fonction de leur âge et de leur sexe, ils peuvent également avoir eu la rougeole, les oreillons, la rubéole, l’Haemophilus influenzae de type b (Hib) et le Neisseria meningitidis de type C (Men C).

Ces différents vaccins disponibles dans le commerce peuvent être classés dans l’un des quatre types suivants en fonction de la nature des antigènes du vaccin – vivant atténué, tué inactivé, anatoxine et sous-unité. Les vaccins sous-unitaires peuvent être subdivisés en ceux pour lesquels l’antigène est produit à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant et ceux basés sur des processus de croissance bactériologique normaux.

En outre, tous les vaccins contiennent d’autres substances (appelées excipients) qui sont présentes parce qu’elles améliorent la réponse immunitaire (un adjuvant), sont nécessaires pour assurer la stabilité du produit (stabilisateurs et conservateurs), sont le véhicule pour délivrer le vaccin (support) ou sont un résidu du processus de fabrication (par exemple des antibiotiques ou des composants de culture cellulaire).

Vaccins toxoïdes

Certains agents pathogènes provoquent des maladies en sécrétant une exotoxine : il s’agit notamment du tétanos, de la diphtérie, du botulisme et du choléra – en outre, certaines infections, par exemple la coqueluche, semblent être partiellement médiées par la toxine .

Dans le tétanos, la toxine principale (appelée tétanospasmine) se lie à des récepteurs membranaires spécifiques situés uniquement sur les cellules nerveuses motrices pré-synaptiques. L’internalisation et la migration ultérieures de cette toxine vers le système nerveux central bloquent le métabolisme de la glycine qui est essentielle au fonctionnement normal des neurones à acide gamma amino butyrique (GABA). Les neurones GABA étant inhibiteurs des motoneurones, leur non-fonctionnement entraîne un excès d’activité dans les motoneurones, les muscles alimentés par ces nerfs se contractant plus fréquemment que la normale donnant lieu à des spasmes musculaires qui sont une caractéristique du tétanos.

Le vaccin à l’anatoxine tétanique est fabriqué en cultivant une souche hautement toxigène de Clostridium tetani dans un milieu semi-synthétique : la croissance bactérienne et la lyse qui s’ensuit libèrent la toxine dans le surnageant et le traitement au formaldéhyde convertit la toxine en anatoxine en altérant des acides aminés particuliers et en induisant des changements de conformation moléculaire mineurs. L’ultrafiltration élimine ensuite les protéines inutiles laissées comme résidu du processus de fabrication pour obtenir le produit final. L’anatoxine est physico-chimiquement similaire à la toxine native induisant ainsi des anticorps à réaction croisée mais les modifications induites par le traitement au formaldéhyde la rendent non-toxigène .

Après administration sous-cutanée/intramusculaire (sc/im) profonde du vaccin antitétanique, les molécules d’anatoxine sont absorbées sur le site de vaccination par des cellules dendritiques immatures : à l’intérieur de cette cellule, elles sont traitées par la voie endosomale (impliquant le phagolysosome) où elles sont liées aux molécules du complexe majeur d’histocompatibilité de type II (CMH II) ; le complexe CMH II:anatoxine migre ensuite vers la surface cellulaire. Pendant que ce processus se déroule à l’intérieur de la cellule, la cellule dendritique mature désormais activée migre le long des canaux lymphatiques jusqu’au ganglion lymphatique drainant où elle rencontre des cellules T helper de type 2 (TH2) naïves, chacune possédant son propre récepteur de cellules T (TCR). L’identification puis la liaison de l’anatoxine du CMH II au récepteur spécifique TH2 active alors la cellule T naïve, entraînant sa prolifération.

Simultanément, les molécules d’anatoxine qui ne sont pas absorbées par les cellules dendritiques passent le long des canaux lymphatiques vers les mêmes ganglions lymphatiques drainants où elles entrent en contact avec des cellules B, chacune possédant son propre récepteur de cellule B (BCR) unique. La liaison à la cellule B par l’intermédiaire du récepteur d’immunoglobuline spécifique qui reconnaît l’anatoxine tétanique entraîne l’internalisation de l’anatoxine, son traitement par la voie endosomale et sa présentation à la surface de la cellule sous la forme d’un complexe CMH II:anatoxine comme cela se produit dans la cellule dendritique.

Ces deux processus se produisent dans la même partie du ganglion lymphatique avec pour résultat que la cellule B avec le complexe CMH II:anatoxine à sa surface entre maintenant en contact avec le TH2 activé dont les récepteurs sont spécifiques de ce complexe. Le processus, appelé reconnaissance liée, a pour résultat que le TH2 active la cellule B pour qu’elle devienne un plasmocyte avec la production initialement d’IgM, puis il y a un changement d’isotype vers les IgG ; en outre, un sous-ensemble de cellules B devient des cellules mémoire.

Le mécanisme ci-dessus décrit la réponse immunitaire adaptative à un antigène protéique comme l’anatoxine tétanique ; de tels antigènes sont appelés vaccins T-dépendants car l’implication des cellules T auxiliaires est essentielle pour la réponse immunitaire générée. Les antigènes polysaccharidiques, en revanche, génèrent une réponse quelque peu différente, comme cela sera décrit dans la section sur les vaccins sous-unitaires.

La justification de la vaccination antitétanique repose donc sur la génération d’anticorps contre l’anatoxine qui ont une capacité accrue à fixer la toxine par rapport aux sites de fixation des récepteurs de la toxine sur les cellules nerveuses ; en cas d’exposition à C. tetani, ce grand complexe toxine:anticorps est alors incapable de se lier au récepteur neutralisant ainsi la toxine et empêchant le développement de la maladie.

L’anatoxine diphtérique et l’anatoxine coquelucheuse (dans les vaccins coquelucheux acellulaires) sont deux vaccins anatoxiques disponibles dans le commerce contre lesquels les anticorps sont produits d’une manière exactement analogue à celle décrite ci-dessus. Les vaccins antitétanique et antidiphtérique (ainsi que le vaccin antipoliomyélitique inactivé) doivent être proposés en milieu professionnel aux travailleurs qui n’ont pas suivi un programme de cinq doses. La préparation appropriée au Royaume-Uni serait Revaxis qui contient pas <2 UI d’anatoxine diphtérique purifiée, pas <20 UI d’anatoxine tétanique purifiée, 40 unités d’antigène D de polio inactivé de type 1, 8 de type 2 et 32 de type 3 ; les anatoxines sont adsorbées sur de l’hydroxyde d’aluminium comme adjuvant (voir ci-dessous).

Les vaccins toxoïdes ont tendance à ne pas être très immunogènes, à moins d’utiliser de grandes quantités ou des doses multiples : un problème lié à l’utilisation de doses plus importantes est qu’une tolérance peut être induite à l’antigène. Afin de garantir que la réponse immunitaire adaptative soit suffisamment efficace pour fournir une immunité durable, un adjuvant est donc inclus dans le vaccin. Pour les vaccins contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche acellulaire, un sel d’aluminium (soit l’hydroxyde, soit le phosphate) est utilisé ; il agit en formant un dépôt au site d’injection, ce qui entraîne une libération soutenue de l’antigène sur une période plus longue, activant les cellules impliquées dans la réponse immunitaire adaptative. Les adjuvants à base d’aluminium sont également facilement absorbés par les cellules dendritiques immatures et facilitent le traitement de l’antigène dans la rate/les ganglions lymphatiques où se produisent les interactions cellule-cellule nécessaires qui conduisent au développement de clones à haute affinité de cellules B productrices d’anticorps .

Les vaccins à base d’anatoxines présentent trois avantages principaux. Premièrement, ils sont sûrs car ils ne peuvent pas causer la maladie qu’ils préviennent et il n’y a aucune possibilité de réversion vers la virulence. Deuxièmement, comme les antigènes du vaccin ne se multiplient pas activement, ils ne peuvent pas se propager aux personnes non immunisées. Troisièmement, ils sont généralement stables et durables car ils sont moins sensibles aux changements de température, d’humidité et de lumière qui peuvent survenir lorsque les vaccins sont utilisés dans la communauté.

Les vaccins toxoïdes présentent deux inconvénients. Premièrement, ils ont généralement besoin d’un adjuvant et nécessitent plusieurs doses pour les raisons évoquées ci-dessus. Deuxièmement, les réactions locales au site du vaccin sont plus fréquentes – elles peuvent être dues à l’adjuvant ou à une réaction de type III (Arthus) – cette dernière se manifeste généralement par une rougeur et une induration au site d’injection plusieurs heures après la vaccination et se résorbe habituellement dans les 48 à 72 heures. La réaction résulte d’un excès d’anticorps au niveau du site se complexant avec les molécules d’anatoxine et activant le complément par la voie classique, provoquant une réaction inflammatoire locale aiguë.

Vaccins tués/inactivés

Le terme tué fait généralement référence aux vaccins bactériens, tandis qu’inactivé concerne les vaccins viraux . La typhoïde a été l’un des premiers vaccins tués à être produit et a été utilisé parmi les troupes britanniques à la fin du 19ème siècle. La polio et l’hépatite A sont actuellement les principaux vaccins inactivés utilisés au Royaume-Uni – dans de nombreux pays, le vaccin anticoquelucheux à cellules entières continue d’être le vaccin tué le plus utilisé.

La réponse immunitaire adaptative à un vaccin tué/inactivé est très similaire à celle d’un vaccin anatoxine, à l’exception du fait que la réponse en anticorps générée est dirigée contre une gamme beaucoup plus large d’antigènes. Ainsi, après l’injection, l’organisme entier est phagocyté par des cellules dendritiques immatures ; la digestion au sein du phagolysosome produit un certain nombre de fragments antigéniques différents qui sont présentés à la surface cellulaire sous forme de complexes CMH II:fragment antigénique distincts. Dans le ganglion lymphatique drainant, un certain nombre de TH2, chacun avec un TCR pour un fragment antigénique distinct, seront activés par la présentation par la cellule dendritique mature activée. Les lymphocytes B, chacun doté d’un BCR pour un fragment antigénique distinct, se lieront aux antigènes qui s’écoulent le long des canaux lymphatiques : les antigènes distincts seront internalisés et présentés sous la forme d’un fragment antigénique du CMH II ; cela entraînera une reconnaissance liée avec le TH2 approprié. La libération par le TH2 d’IL2, IL4, IL5 et IL6 induit l’activation, la différenciation et la prolifération des cellules B avec un changement d’isotype ultérieur (IgM à IgG) et la formation de cellules mémoire.

Ce processus prend un minimum de 10-14 jours mais lors d’une exposition ultérieure à l’organisme, une réponse secondaire par l’activation des différentes cellules B mémoires est induite, ce qui conduit à des niveaux élevés des différentes molécules IgG dans les 24-48 h.

L’hépatite A est un exemple de vaccin inactivé qui pourrait être utilisé par les praticiens de la santé au travail. Il s’agit d’une souche de VHA inactivée par le formol et adaptée à la culture cellulaire ; la vaccination génère des anticorps neutralisants et l’efficacité protectrice est supérieure à 90 %. La vaccination doit être envisagée pour le personnel de laboratoire travaillant avec le VHA et les travailleurs de l’assainissement en contact avec les eaux usées. En outre, le personnel travaillant avec des enfants qui ne sont pas familiarisés avec la propreté ou dans des situations résidentielles où les normes d’hygiène sont insuffisantes peut également se voir proposer la vaccination. La vaccination primaire avec un rappel entre 6 et 12 mois après la première devrait fournir une protection minimale de 25 ans.

Les vaccins tués/inactivés partagent les mêmes avantages que les vaccins anatoxines avec celui supplémentaire que tous les antigènes associés à l’infection sont présents et entraîneront la production d’anticorps contre chacun d’eux.

Les vaccins tués/inactivés ont un certain nombre d’inconvénients. Ils nécessitent généralement plusieurs doses car les microbes sont incapables de se multiplier dans l’hôte et donc une seule dose ne donne pas un signal fort au système immunitaire adaptatif ; les approches pour surmonter ce problème comprennent l’utilisation de plusieurs doses et l’administration du vaccin avec un adjuvant . Les réactions locales au site du vaccin sont plus fréquentes, ce qui est souvent dû à l’adjuvant. L’utilisation de microbes tués pour les vaccins est inefficace car une partie des anticorps sera produite contre des parties de l’agent pathogène qui ne jouent aucun rôle dans la maladie. Certains des antigènes contenus dans le vaccin, en particulier les protéines de surface, peuvent en fait réguler à la baisse la réponse adaptative de l’organisme – on peut supposer que leur présence est un développement évolutif qui aide l’agent pathogène à surmonter les défenses de l’organisme. Et enfin, les vaccins tués/inactivés ne donnent pas naissance à des cellules T cytotoxiques qui peuvent être importantes pour arrêter les infections par des pathogènes intracellulaires, en particulier les virus.

Vaccins sous-unitaires

Les vaccins sous-unitaires sont un développement de l’approche du vaccin tué : cependant, au lieu de générer des anticorps contre tous les antigènes de l’agent pathogène, un antigène particulier (ou des antigènes) est utilisé de telle sorte que lorsque l’anticorps produit par une cellule B se lie à lui, l’infection est empêchée ; la clé donc d’un vaccin sous-unitaire efficace est d’identifier cet antigène particulier ou cette combinaison d’antigènes . L’hépatite B et l’Haemophilus influenzae b (Hib) sont des exemples de vaccins sous-unitaires qui n’utilisent qu’un seul antigène ; la grippe est un exemple de vaccin sous-unitaire avec deux antigènes (hémagglutinine et neuraminidase).

La réponse immunitaire adaptative à un vaccin sous-unitaire varie selon que l’antigène vaccinal est une protéine ou un polysaccharide-les vaccins sous-unitaires basés sur des antigènes protéiques, par exemple l’hépatite B et la grippe, sont des vaccins T-dépendants comme les vaccins anatoxines (comme discuté précédemment) alors que les polysaccharides génèrent une réponse T-indépendante.

Un exemple de vaccin sous-unitaire T-indépendant qui pourrait être administré en milieu professionnel est le Pneumovax composé du polysaccharide capsulaire de 23 sérotypes communs de pneumocoques qui utilise le polysaccharide capsulaire comme antigène du vaccin. Le vaccin est administré dans le tissu sous-cutané profond ou par voie intramusculaire. Au point d’injection, certaines molécules de polysaccharide sont phagocytées par des cellules dendritiques immatures (et des macrophages), qui migrent ensuite vers les ganglions lymphatiques locaux où elles rencontrent des TH2 naïfs. Cependant, le TCR ne reconnaît que les molécules protéiques et donc, même si elles sont présentées par une cellule dendritique mature et affichées sur les molécules du CMH II, les TH2 ne sont pas activés.

Simultanément, les molécules polysaccharidiques non phagocytées passent le long des canaux lymphatiques vers les mêmes ganglions lymphatiques drainants où elles rencontrent des cellules B, chacune avec son propre BCR unique. L’antigène du vaccin étant constitué de répétitions linéaires du même polysaccharide capsulaire de poids moléculaire élevé, il se lie avec une grande avidité à de multiples récepteurs sur une cellule B ayant la spécificité appropriée. Cette liaison multivalente est capable d’activer le lymphocyte B sans l’intervention du TH2, ce qui entraîne la production d’IgM. Toutefois, comme le TH2 n’est pas impliqué, le changement d’isotype est limité, de sorte que seules de petites quantités d’IgG sont produites et que peu de cellules B à mémoire sont formées. Chez un individu correctement immunisé, lorsque Streptococcus pneumoniae traverse les barrières muqueuses, les anticorps IgM spécifiques présents dans le sérum se lient au polysaccharide capsulaire de l’agent pathogène, facilitant ainsi la lyse médiée par le complément. L’IgM est très efficace pour activer le complément ; il est nettement moins capable d’agir en tant qu’anticorps neutralisant ou opsonisant.

Le pneumovax doit être proposé aux travailleurs souffrant de maladies respiratoires, cardiaques, rénales et hépatiques chroniques, d’asplénie ou d’hyposplénie, d’immunosuppression ou de risque de fuite de LCR : pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique et de dysfonctionnement splénique, où l’on peut s’attendre à une atténuation de la réponse immunitaire, des doses supplémentaires tous les 5 ans sont recommandées.

Les vaccins indépendants du T peuvent être convertis en vaccins efficaces dépendant du T en les liant de manière covalente (un processus appelé conjugaison) à une molécule protéique . Après phagocytose par des cellules dendritiques immatures, les molécules de protéines et de polysaccharides conjuguées sont présentées à la surface des cellules sous forme de complexes CMH II:protéine et CMH II:polysaccharide. La migration vers le ganglion lymphatique drainant va amener cette cellule dendritique mature activée dans la zone riche en cellules T et conduire à l’activation d’un TH2 à haute spécificité pour la protéine porteuse.

Le passage simultané de l’antigène vaccinal le long des canaux lymphatiques drainants vers la zone riche en cellules B des ganglions lymphatiques drainants entraîne une liaison entre le conjugué polysaccharide:protéine et une cellule B dont le BCR a une haute spécificité pour le polysaccharide. Le complexe polysaccharide:protéine est internalisé, phagocyté et la protéine est exprimée sous forme de complexe de surface cellulaire avec le CMH II. Il y a alors une reconnaissance liée entre le TH2 activé avec une haute spécificité pour la protéine porteuse et cette cellule B. L’implication des TH2 entraîne une costimulation et une libération de cytokines aboutissant à la production d’IgM puis d’IgG et à la génération de cellules mémoires.

Les avantages des vaccins sous-unités sont les mêmes que ceux des vaccins anatoxines avec l’avantage supplémentaire de pouvoir distinguer les personnes vaccinées des personnes infectées-par exemple avec la vaccination contre l’hépatite B, seule une réponse immunitaire adaptative à l’antigène de surface est possible alors qu’en cas d’infection, des réponses core et e se produisent.

Les vaccins sous-unités partagent les mêmes inconvénients que les vaccins anatoxines, à savoir la nécessité d’un adjuvant (et souvent de doses multiples), ainsi que l’apparition fréquente de réactions locales au site d’injection.

Vivant atténué

La variolisation, une procédure développée en Chine et en Inde ∼1000 AD a utilisé un vaccin antivariolique vivant pour générer une immunité – en utilisant plusieurs techniques différentes, des  » individus bien portants  » ont été exposés à du matériel variolique provenant d’un humain atteint d’une forme plus légère de variole – vraisemblablement dans l’espoir que cela provoque une maladie moins grave chez le receveur – une forme précoce d' » atténuation  » .

Il existe plusieurs approches pour atténuer un agent pathogène viral en vue de son utilisation chez l’homme. L’une d’entre elles consiste à cultiver le virus dans un hôte étranger – par exemple, le virus de la rougeole est cultivé dans des fibroblastes d’œufs de poule – la réplication virale dans de telles circonstances entraîne l’apparition d’un certain nombre de types mutants : les mutants présentant une virulence accrue pour l’hôte étranger sont ensuite sélectionnés comme souches vaccinales potentielles car ils présentent généralement une virulence réduite pour l’hôte humain et cette approche est particulièrement utile pour les virus à ARN qui ont un taux de mutation élevé. La base moléculaire de l’atténuation dans ces circonstances n’est pas connue car le processus est largement empirique et il n’est pas possible de déterminer lesquels des changements nucléotidiques génomiques observés sont associés à une virulence diminuée.

Une autre approche consiste à cultiver le virus sauvage dans un milieu de croissance artificiel à une température inférieure à celle que l’on trouve dans le corps humain – avec le temps, une souche peut émerger qui se développe bien à cette température plus basse mais se multiplie si lentement chez l’homme que les réponses immunitaires adaptatives sont capables de l’éliminer avant que le virus ne soit capable de se propager et de causer une infection – le vaccin antigrippal vivant atténué adapté au froid en est un exemple.

Les vaccins vivants atténués qui pourraient être utilisés dans le cadre professionnel comprennent la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle. En prenant la rougeole comme exemple, le vaccin est injecté en sc/im profond où les virions pénètrent dans divers types de cellules en utilisant l’endocytose médiée par les récepteurs. Dans le cytosol, une dégradation protéolytique des protéines virales se produit ; les peptides produits sont ensuite chargés sur des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité de type I et le complexe est affiché à la surface des cellules. Les cellules T cytotoxiques (Tc) circulantes dotées des TCR appropriés à haute spécificité sont capables de reconnaître le complexe et de libérer des cytokines qui ordonnent à la cellule (infectée) de subir un suicide programmé (apoptose). Il semble que certaines Tc deviennent des cellules mémoire, mais les bases de ce phénomène sont incomplètement comprises.

En outre, les cellules dendritiques immatures vont phagocyter le vaccin viral initiant le même processus précédemment décrit pour les antigènes protéiques qui conduit à la production de plasmocytes, d’anticorps IgG neutralisants et de cellules B mémoire.

Chez un individu convenablement immunisé, lorsque le virus sauvage de la rougeole est inhalé, alors les deux mécanismes de protection fonctionnent – ainsi, pour le virus qui se multiplie localement au site de l’infection, les Tc sont capables de tuer les cellules infectées ; pour le virus qui s’y soustrait et se propage dans la circulation sanguine l’anticorps IgG qui s’y trouve va le lier et prévenir la maladie en neutralisant la fixation à la cellule cible .

Un inconvénient des vaccins vivants atténués est la possibilité qu’ils provoquent la maladie contre laquelle ils sont conçus pour protéger, soit parce qu’ils reviennent à la virulence, soit parce que pour certains individus (par exemple, ceux qui sont immunodéprimés), ils sont insuffisamment atténués.

Conclusion

Les vaccins commerciaux actuellement disponibles sont dérivés de préparations vivantes atténuées, tuées/inactivées, d’anatoxines ou de sous-unités. Les antigènes T-indépendants (généralement des polysaccharides) peuvent être convertis en vaccins T-dépendants efficaces en conjuguant la molécule de polysaccharide à une protéine porteuse.

Les préparations de gammaglobulines (IgG) contre la varicelle et le zona et l’hépatite B sont des exemples d’immunité passive qui ont des applications considérables dans le domaine de la santé au travail.

Conflits d’intérêts

Aucun n’a été déclaré.

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