Effets secondaires de Valtrex (valacyclovir)

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquetage :

• Purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique.
• Insuffisance rénale aiguë.
• Effets sur le système nerveux central.

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans au moins 1 indication par plus de 10% des sujets adultes traités par Valtrex et observés plus fréquemment avec Valtrex par rapport au placebo sont les céphalées, les nausées et les douleurs abdominales. Le seul effet indésirable rapporté chez plus de 10% des sujets pédiatriques âgés de moins de 18 ans était les céphalées.

Expérience des essais cliniques chez les sujets adultes

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

L’herpès labial (Herpes Labialis)

Dans les essais cliniques pour le traitement de l’herpès labial, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant Valtrex 2 grammes deux fois par jour (n = 609) ou un placebo (n = 609) pendant 1 jour, respectivement, comprenaient des céphalées (14%, 10%) et des vertiges (2%, 1%). Les fréquences d’ALT anormales (supérieures à 2 x LSN) étaient de 1,8 % pour les sujets recevant Valtrex contre 0,8 % pour le placebo. Les autres anomalies de laboratoire (hémoglobine, globules blancs, phosphatase alcaline et créatinine sérique) sont survenues avec des fréquences similaires dans les 2 groupes.

Herpès génital

Episode initial

Dans un essai clinique pour le traitement des épisodes initiaux d’herpès génital, les effets indésirables rapportés par plus ou moins 5 % des sujets recevant Valtrex 1 gramme deux fois par jour pendant 10 jours (n = 318) ou l’aciclovir oral 200 mg 5 fois par jour pendant 10 jours (n = 318), respectivement, comprenaient des céphalées (13 %, 10 %) et des nausées (6 %, 6 %). Pour l’incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Episodes récurrents

Dans 3 essais cliniques pour le traitement épisodique de l’herpès génital récurrent, les effets indésirables rapportés par plus ou moins 5 % des sujets recevant Valtrex 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours (n = 402), Valtrex 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours (n = 1 136) ou un placebo (n = 259), respectivement, comprenaient des céphalées (16 %, 11 %, 14 %) et des nausées (5 %, 4 %, 5 %). Pour l’incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Traitement suppressif

Suppression de l’herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents

Dans un essai clinique pour la suppression des infections herpétiques génitales récurrentes, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant Valtrex 1 gramme une fois par jour (n = 269), Valtrex 500 mg une fois par jour (n = 266) ou un placebo (n = 134), respectivement, comprenaient des céphalées (35 %, 38 %, 34 %), des nausées (11 %, 11 %, 8 %), des douleurs abdominales (11 %, 9 %, 6 %), une dysménorrhée (8 %, 5 %, 4 %), une dépression (7 %, 5 %, 5 %), une arthralgie (6 %, 5 %, 4 %), des vomissements (3 %, 3 %, 2 %) et des étourdissements (4 %, 2 %, 1 %). Pour l’incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Suppression de l’herpès génital récurrent chez les sujets infectés par le VIH-1

Chez les sujets infectés par le VIH-1, les effets indésirables fréquemment rapportés pour Valtrex (500 mg deux fois par jour ; n = 194, jours médians de traitement = 172) et le placebo (n = 99, jours médians de traitement = 59), respectivement, comprenaient des céphalées (13 %, 8 %), de la fatigue (8 %, 5 %) et des éruptions cutanées (8 %, 1 %). Les anomalies de laboratoire post-randomisation qui ont été rapportées plus fréquemment chez les sujets sous valacyclovir par rapport au placebo comprenaient une phosphatase alcaline élevée (4 %, 2 %), une ALT élevée (14 %, 10 %), une AST élevée (16 %, 11 %), une diminution du nombre de neutrophiles (18 %, 10 %) et une diminution du nombre de plaquettes (3 %, 0 %), respectivement.

Réduction de la transmission

Dans un essai clinique portant sur la réduction de la transmission de l’herpès génital, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant Valtrex 500 mg une fois par jour (n = 743) ou un placebo une fois par jour (n = 741), respectivement, comprenaient des céphalées (29%, 26%), une rhinopharyngite (16%, 15%) et une infection des voies respiratoires supérieures (9%, 10%).

Herpès Zoster

Dans 2 essais cliniques pour le traitement du zona, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant Valtrex 1 gramme 3 fois par jour pendant 7 à 14 jours (n = 967) ou un placebo (n = 195), respectivement, comprenaient des nausées (15 %, 8 %), des céphalées (14 %, 12 %), des vomissements (6 %, 3 %), des vertiges (3 %, 2 %) et des douleurs abdominales (3 %, 2 %). Pour l’incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Tableau 2. Incidence (%) des anomalies de laboratoire dans les populations de l’essai sur le zona et l’herpès génital

Expérience des essais cliniques chez les sujets pédiatriques

Le profil de sécurité de Valtrex a été étudié chez 177 sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 18 ans. Soixante-cinq de ces sujets pédiatriques, âgés de 12 à moins de 18 ans, ont reçu des comprimés oraux pendant 1 à 2 jours pour le traitement des boutons de fièvre. Les 112 autres sujets pédiatriques, âgés de 1 mois à moins de 12 ans, ont participé à 3 essais de pharmacocinétique et d’innocuité et ont reçu une suspension orale de valacyclovir. Cinquante et un de ces 112 sujets pédiatriques ont reçu la suspension orale pendant 3 à 6 jours. La fréquence, l’intensité et la nature des effets indésirables cliniques et des anomalies de laboratoire étaient similaires à celles observées chez les adultes.

Sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans (boutons de fièvre)

Dans les essais cliniques pour le traitement des boutons de fièvre, les réactions indésirables rapportées par les sujets adolescents recevant Valtrex 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour, ou Valtrex 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour suivi de 1 gramme deux fois par jour pendant 1 jour (n = 65, dans les deux groupes de dosage), ou un placebo (n = 30), respectivement, comprenaient des maux de tête (17%, 3%) et des nausées (8%, 0%).

Sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 12 ans

Les événements indésirables rapportés chez plus d’un sujet dans les 3 essais de pharmacocinétique et de sécurité chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 12 ans ont été les suivants : diarrhée (5 %), pyrexie (4 %), déshydratation (2 %), herpès simplex (2 %) et rhinorrhée (2 %). Aucune modification cliniquement significative des valeurs de laboratoire n’a été observée.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-commercialisation de Valtrex. Comme ils sont rapportés volontairement par une population de taille inconnue, il est impossible de faire des estimations de fréquence. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison d’une combinaison de leur gravité, de leur fréquence de signalement ou de leur lien de causalité potentiel avec Valtrex.

Général

Odème facial, hypertension, tachycardie.

Allergique

Réactions aiguës d’hypersensibilité incluant anaphylaxie, angioedème, dyspnée, prurit, rash et urticaire.

Symptômes du système nerveux central (SNC)

Comportement agressif ; agitation ; ataxie ; coma ; confusion ; diminution de la conscience ; dysarthrie ; encéphalopathie ; manie ; et psychose, y compris hallucinations auditives et visuelles, convulsions, tremblements.

OEil

Anomalies visuelles.

Gastro-intestinal

Diarrhée.

Trains hépatobiliaires et pancréas

Anomalies des enzymes hépatiques, hépatite.

Rénal

Insuffisance rénale, douleur rénale (peut être associée à une insuffisance rénale).

Hématologique

Thrombocytopénie, anémie aplasique, vascularite leucocytoclasique, TTP/HUS.

Sphère

Erythème polymorphe, éruptions cutanées incluant une photosensibilité, alopécie.

Peau.