Anhédonie, la vie sans plaisirMaladies

DÉFINITION Car c’est alors que nous avons besoin de plaisir, lorsque nous ressentons une douleur due à l’absence de plaisir. Epicure (341-270 av. J.-C.)

L’anhédonie est définie comme l’incapacité d’éprouver du plaisir lors d’activités habituellement jugées agréables et constitue un symptôme important de nombreux troubles neuropsychiatriques, notamment le trouble dépressif majeur (TDM) et la schizophrénie .
De nos jours, cependant, les déficits liés à la récompense que connaissent les personnes atteintes de TDM, de schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques impliquent davantage qu’une simple absence ou perte de plaisir. L’anhédonie est une caractéristique essentielle des déficits liés aux récompenses, car la capacité de ressentir du plaisir est une étape critique du traitement normal des récompenses. Toutefois, la motivation à rechercher des expériences agréables et la prise de décisions appropriées en fonction de ces expériences antérieures sont des processus importants qui sont tout aussi perturbés, sinon plus dans certains cas, chez les personnes atteintes de TDM ou de schizophrénie. Les déficits dans ces processus de récompense sont souvent étiquetés de manière inappropriée sous l’égide de l’anhédonie.

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Anhédonie

EPIDEMIOLOGIE

Dans la population générale, les hommes obtiennent des scores plus élevés que les femmes aux mesures de l’anhédonie sociale.Cette différence entre les sexes est stable dans le temps (de l’adolescence à l’âge adulte) et s’observe également chez les personnes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie. Ces résultats peuvent refléter un schéma plus large de déficits interpersonnels et sociaux observés dans les troubles du spectre schizophrénique. En moyenne, les hommes atteints de schizophrénie sont diagnostiqués à un plus jeune âge, présentent une symptomatologie plus sévère, un pronostic de traitement plus mauvais et une diminution de la qualité de vie globale par rapport aux femmes atteintes de ce trouble. Ces résultats, associés à la différence de sexe observée dans l’anhédonie sociale, soulignent la nécessité de mener des recherches sur les caractéristiques génétiques et hormonales qui diffèrent entre les hommes et les femmes, et qui peuvent augmenter le risque ou la résilience pour les maladies mentales telles que la schizophrénie.

SYMPTÔMES

Important, le terme anhédonie ne rend pas compte de manière adéquate des déficits complexes et multiformes liés à la récompense observés dans les troubles neuropsychiatriques. Outre la perte spécifique de la capacité à éprouver du plaisir, des déficits dans d’autres processus discrets liés à la récompense peuvent conduire à des comportements qui peuvent être interprétés comme une perte d’intérêt ou de plaisir. Par exemple, les individus peuvent manquer de la capacité à : anticiper ou prédire les récompenses attendues ; associer des valeurs et des coûts relatifs aux récompenses ; déterminer l’effort nécessaire pour obtenir des récompenses ; intégrer ces informations pour décider s’il vaut la peine d’obtenir des récompenses ; ou devenir motivés pour effectuer les actions nécessaires pour obtenir des récompenses.

DIAGNOSTIC

L’anhédonie dans les populations cliniques est principalement définie par des réponses subjectives à des questionnaires d’auto-évaluation, ces mesures prétendues de l’anhédonie peuvent également refléter des déficits dans d’autres processus de récompense, tels que la motivation, l’évaluation et la prise de décision, qui sont implicitement évalués par ces échelles. Des études sur des animaux de laboratoire ont sondé les marqueurs neuronaux de ces processus de récompense discrets, et ceux-ci peuvent être comparés aux études d’imagerie des humains anhédoniques.

PATHOPHISIOLOGIE

Le striatum ventral et le cortex orbitofrontal (OFC) contribuent aux expériences de plaisir. En particulier, les récepteurs opioïdes μ et endocannabinoïdes dans le noyau accumbens (NAc) et le pallidum ventral médient la perception hédonique des récompenses, de sorte que l’activation de ces récepteurs augmente la réponse affective pour les récompenses hautement appétissantes telles que le saccharose.
L’activation des récepteurs GABAA dans le NAc est également connue pour réguler la réponse affective au saccharose.
L’activité du striatum ventral et de l’OFC est diminuée chez les personnes anhédoniques souffrant de TDM ou de schizophrénie (The neural correlates of anhedonia in major depressive disorder,2005), bien que l’on puisse se demander si la schizophrénie est associée à une altération de l’évaluation des récompenses et de la motivation plutôt qu’à une diminution de la capacité hédonique.

L’étude des bases neurobiologiques de l’anhédonie a traditionnellement été centrée sur le neurotransmetteur dopamine et le circuit mésolimbique constitué de projections dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale (ATV) vers le striatum ventral, y compris le NAc. En outre, il existe des projections dopaminergiques de la substantia nigra vers des zones telles que le striatum dorsal, également appelé putamen caudé. Ces dernières projections dopaminergiques peuvent également être impliquées dans les réponses anhédoniques, en particulier chez les individus souffrant de parkinsonisme, qui se caractérise par une dégénérescence progressive des projections dopaminergiques de la substantia nigra.
Les recherches sur les animaux de laboratoire indiquent que, bien que la dopamine ne soit pas le médiateur de la perception du plaisir (Quel est le rôle de la dopamine dans la récompense : impact hédonique, apprentissage de la récompense ou saillance des incitations ? 1998), elle est associée à la prédiction ou à l’anticipation et à la motivation pour obtenir des récompenses.
Bien que l’administration de drogues addictives qui augmentent les niveaux de dopamine synaptique conduise à des sentiments d’euphorie chez l’homme, on ne sait pas si cette libération de dopamine est le médiateur de l’excitation hédonique.
Il est bien établi que les projections de dopamine de l’ATV vers le striatum ventral se déclenchent en réponse à des récompenses non prédites(Predictive reward signal of dopamine neurons,1998).
Par la suite, les neurones dopaminergiques se déclenchent en réponse à des indices qui prédisent les récompenses. Ainsi, on suppose qu’un des rôles de la dopamine est de transférer une valeur incitative positive de la récompense à l’indice qui prédit la récompense. À l’inverse, lorsque les récompenses prédites ne sont pas présentées, l’activation de la dopamine est atténuée. Par conséquent, la dopamine du striatum ventral régule la prédiction et l’anticipation des récompenses, deux mécanismes responsables de l’apprentissage de base par renforcement.
En ce qui concerne la motivation, des études ont montré que la déplétion en dopamine ou les antagonistes dans le NAc des rats diminuent les réponses pour les grandes récompenses nécessitant un plus grand effort pour les obtenir, mais augmentent les réponses pour les petites récompenses nécessitant moins d’effort(Anhédonie ou anergie ? Effects of haloperidol and nucleus accumbens dopamine depletion on instrumental response selection in a T-maze cost/benefit procedure, 1994). De même, les lésions de la dopamine ont diminué les réponses aux récompenses exigeant cinq réponses successives, mais pas une seule, ce qui indique que la dopamine du NAc est nécessaire pour susciter des réponses aux récompenses lorsque l’effort requis est accru. Dans les études d’imagerie humaine, l’apparition de nourriture non disponible à la consommation a suscité une réponse dopaminergique striatale accrue chez les sujets à jeun, ce qui indique un rôle de la dopamine dans le comportement motivé et l’anticipation de la récompense.
Le rôle de la dopamine dans la motivation pour la nourriture chez l’homme : implications pour l’obésité, 2002

Donc, les déficits de la neurotransmission de la dopamine dans le striatum ventral peuvent altérer l’apprentissage par renforcement et augmenter l’avolition, par laquelle les récompenses inconditionnées ou conditionnées ne parviennent pas à stimuler les réponses pour obtenir ces récompenses.

Bien que des régions neuronales distinctes codent pour des processus de récompense séparés, les circuits reliant ces régions permettent à un individu de : percevoir un stimulus agréable ; calculer la valeur de la récompense et les coûts associés ; déterminer les efforts nécessaires pour obtenir ce stimulus ; décider d’obtenir ce stimulus ; et anticiper et augmenter la motivation pour obtenir ce stimulus. La perception hédonique des récompenses est principalement médiée par les systèmes opioïdes, GABA et endocannabinoïdes endogènes dans le NAc, le pallidum ventral et l’OFC (cortex orbitofrontal).

L’OFC et le striatum ventral reçoivent les entrées des cortex sensoriels et calculent les valeurs de récompense. L’OFC projette ensuite les informations relatives aux valeurs de récompense vers l’ACC (cortex cingulaire antérieur) afin d’intégrer les coûts, les avantages et l’historique des renforcements pour déterminer l’effort requis pour différentes actions possibles.

L’ACC envoie des projections vers le vmPFC (cortex préfrontal ventromédial) et le dlPFC (cortex préfrontal dorsolatéral) antérieurs, qui sont impliqués dans la prise de décision basée sur la valeur de la récompense, l’effort et l’historique de renforcement concernant les actions futures.

Les efférences glutamatergiques relaient ces informations vers le NAc (noyau Accumbens), qui reçoit des entrées dopaminergiques et glutamatergiques de la VTA (aire tegmentale ventrale) et de l’amygdale, respectivement ; celles-ci fournissent des propriétés de saillance incitative et augmentent la motivation à réaliser l’action dirigée vers un but, planifiée dans le PFC.

En effet, l’accent est mis sur le glutamate en raison de ses propriétés antidépressives putatives. La kétamine, un antagoniste des récepteurs NMDA, produit des effets antidépresseurs rapides et on suppose qu’ils sont en partie médiés par une augmentation de la signalisation glutamatergique via les récepteurs AMPA. Dans les études animales, la perturbation de la signalisation glutamatergique entre le mPFC et le NAc ou l’administration d’un antagoniste des récepteurs AMPA dans la coque du NAc a entraîné une avolition pour les récompenses.
Desire and dread from the nucleus accumbens : cortical glutamate and subcortical GABA differentially generate motivation and hedonic impact in the rat, 2010

La perturbation de l’un de ces circuits peut entraîner différents types de déficits de récompense. Par exemple, le blocage de la transmission dopaminergique de l’ATV vers le NAc ou de la transmission du glutamate du vmPFC vers le NAc ont chacun diminué la motivation pour une récompense importante.

La sérotonine (5-HT) provenant des noyaux du raphé (RN) du mésencéphale régule également le traitement de la récompense et les comportements anhédoniques.
Les récepteurs 5-HT2C inhibent la libération de dopamine du NAc, et le traitement antidépresseur augmente les niveaux de dopamine striatale en diminuant l’inhibition de la dopamine médiée par les 5-HT2C.
L’hyperfonctionnalité de l’inhibition de la libération de dopamine de l’accumbal médiée par les récepteurs de la sérotonine-2C dans un modèle animal de dépression est inversée par un traitement antidépresseur, 2005.

L’habenula latéral (LHb) pourrait également jouer un rôle important dans les processus de récompense étant donné ses connexions réciproques avec le VTA et le RN. Les neurones de la LHb inhibent les cellules dopaminergiques et 5-HT dans la VTA et la RN, respectivement. Par conséquent, la DBS (stimulation cérébrale profonde) de la LHb, censée inhiber l’activité de la LHb et désinhiber l’activité de la dopamine et de la 5-HT, a des effets antidépresseurs.
Stimulation cérébrale profonde de l’habenula latérale dans la dépression majeure résistante au traitement, 2007

THERAPY

Malheureusement, il n’existe aucun traitement validé pour l’anhédonie sociale. Les recherches futures devraient se concentrer sur les facteurs de risque génétiques et environnementaux afin d’affiner les régions cérébrales et les neurotransmetteurs spécifiques qui peuvent être impliqués dans l’étiologie de l’anhédonie sociale et qui pourraient être ciblés par des traitements pharmacologiques ou comportementaux spécialisés. Le soutien social peut également jouer un rôle important dans le traitement de l’anhédonie sociale. Par conséquent, les études futures devraient également examiner les moyens d’accroître le soutien social chez les personnes atteintes d’anhédonie sociale afin d’atténuer certains des symptômes.

Certaines études expliquent comment l’entraînement physique pourrait aider : Molecular aspects involved in swimming exercise training reducing anhedonia in a rat model of depression, 2011

L’agomélatine semble utile : Trouble dépressif majeur, anhédonie et agomélatine : une étude ouverte,2011

ANHÉDONIE SEXUELLE

Normalement, un être humain est capable de ressentir du plaisir lors d’un orgasme. Lorsqu’il atteint l’orgasme, des substances chimiques sont libérées dans le cerveau et des signaux moteurs sont activés qui vont provoquer des cycles rapides de contraction musculaire dans les zones correspondantes des hommes et des femmes. Parfois, ces signaux peuvent provoquer d’autres contractions musculaires involontaires, comme des mouvements du corps et des vocalises. Enfin, pendant l’orgasme, les signaux neuronaux ascendants se rendent au cortex cérébral et des sensations de plaisir intense sont ressenties. Les personnes atteintes de ce trouble sont conscientes d’atteindre un orgasme, car elles peuvent en ressentir les effets physiques, mais elles sont incapables d’éprouver une quelconque forme de plaisir.

On pense que la dépression, la toxicomanie, des niveaux élevés de prolactine, une faible testostérone et les utilisations de certains médicaments pourraient jouer un rôle dans l’inhibition de la dopamine, libérée par le noyau acumbens. Une lésion de la moelle épinière ou le syndrome de fatigue chronique peuvent aussi occasionnellement causer ce trouble. L’âge peut également être une cause de ce trouble.

CONCLUSIONS

L’accent mis sur les marqueurs neurobiologiques de comportements spécifiques, plutôt que sur des troubles entiers, a permis des avancées significatives dans notre compréhension de l’anhédonie et des déficits de récompense associés dans les troubles neuropsychiatriques. L’un des avantages pour les chercheurs cliniques est que la recherche préclinique a fourni une multitude d’informations sur la neurobiologie des processus liés à la récompense, de la perception du plaisir au codage de la valeur de la récompense, en passant par l’évaluation des coûts et des avantages, l’apprentissage à partir d’un renforcement antérieur, l’évaluation de l’effort et la prise de décisions qui mènent à l’action. Chaque processus est régulé par des circuits neuronaux spécifiques.
Compte tenu de ce que l’on sait de la nature sophistiquée des déficits de récompense dans les troubles neuropsychiatriques, il serait bénéfique de limiter le terme anhédonie pour décrire uniquement les déficits de la capacité hédonique et d’intégrer des termes supplémentaires pour décrire d’autres aspects des processus liés à la récompense qui sont compromis dans les troubles neuropsychiatriques.