Abstract
L’acupuncture est largement utilisée dans le traitement clinique de la cirrhose du foie (CL) en Chine. Cependant, l’efficacité de l’acupuncture sur la CL n’a pas été entièrement confirmée par une analyse systématique. Cette méta-analyse a évalué l’effet de l’acupuncture sur les patients atteints de cirrhose du foie. Nous avons effectué une recherche documentaire systématique dans l’Infrastructure nationale des connaissances de Chine, la base de données biomédicales chinoise (SinoMed), le système d’information sur la médecine VIP, Wanfang Data, PubMed, Cochrane Library, Web of Science et Embase. En outre, nous avons utilisé le logiciel Review Manager 5.3 pour l’analyse des données et le logiciel Stata 14.0 pour le test d’Egger afin d’évaluer le biais de publication. Quinze études portant sur 1066 patients ont été incluses dans la méta-analyse. Le résultat primaire était le taux d’efficacité du traitement par acupuncture. Les résultats secondaires étaient l’impact de l’acupuncture sur l’évaluation de la notation de la fonction hépatique et les tests de laboratoire liés aux fonctions hépatiques. Les résultats suggèrent que l’acupuncture est une option de traitement efficace pour les patients atteints de CL en tant que thérapie complémentaire. Cependant, la recommandation est faible en raison de certaines limites des études incluses.
1. Introduction
La cirrhose du foie (CL), qui se caractérise par la formation de pseudolobules fibreuses diffuses et la prolifération de vaisseaux sanguins à l’intérieur et à l’extérieur du foie, est une maladie du foie avancée causée par diverses maladies chroniques du foie. La CL est une cause de mortalité et de morbidité croissantes. Dans le monde, 1,16 million de personnes meurent de la CL chaque année. Selon les enquêtes épidémiologiques, le virus de l’hépatite B (VHB) est la principale cause de la CL dans la plupart des régions d’Asie et d’Afrique subsaharienne ; l’abus d’alcool, le virus de l’hépatite C (VHC) et les maladies hépatiques non alcooliques sont les principales causes dans les pays développés. Actuellement, la principale stratégie de traitement comprend des interventions spécifiques à la cause et la prévention de l’encéphalopathie, de l’hypertension portale, de l’hémorragie variqueuse, de l’ascite et d’autres complications. Les principaux objectifs du traitement sont d’arrêter la progression de la maladie, d’améliorer la qualité de vie et de prolonger la durée de survie. Bien que de nombreuses études soient menées, aucun médicament permettant de renverser la maladie n’a encore été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la CL . Un manque de traitements pour les patients atteints de LC avec une décompensation ou une mauvaise fonction hépatique fait de la LC une maladie potentiellement mortelle et une cause majeure de décès dans le monde.
Ces dernières années, des études et des observations cliniques ont montré que la médecine traditionnelle chinoise est efficace dans le traitement des maladies du foie, en particulier dans le domaine de la LC. En tant que médecine complémentaire et alternative importante, l’acupuncture a une histoire millénaire en Chine. Elle s’est avérée efficace et largement utilisée dans le traitement clinique des maladies hépatiques, telles que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), l’hépatite B chronique (CHB) et la CL. La littérature ancienne et les preuves scientifiques modernes ont montré que l’acupuncture, en tant que thérapie complémentaire et alternative, a un effet positif sur la CL. Depuis de nombreuses années, elle est l’une des méthodes de traitement de la CL en Chine. En outre, l’effet de l’acupuncture sur la CL a été documenté dans de nombreuses études animales et cliniques. De multiples mécanismes ont été suggérés pour contribuer à l’effet thérapeutique de l’acupuncture, notamment des effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et de régulation des neurotransmetteurs. L’examen des études actuelles sur l’acupuncture dans le traitement de la CL pourrait permettre de développer de meilleures stratégies thérapeutiques pour cette maladie. Compte tenu de la large utilisation de l’acupuncture, nous avons effectué une méta-analyse pour résumer l’effet de l’acupuncture sur la CL.
2. Matériaux et méthodes
2.1. Stratégie de recherche
La méta-analyse a été réalisée conformément aux directives PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) . Des essais contrôlés randomisés (ECR) sur l’efficacité de l’acupuncture contre la CL ont été recherchés par deux auteurs indépendamment jusqu’en juin 2020. La base de données chinoise comprenait principalement la base de données biomédicales chinoise (SinoMed ou CMB), l’infrastructure nationale de connaissances de la Chine (CNKI), le système d’information médicale VIP (VIP) et Wanfang Data (WANFANG). Les bases de données en anglais comprenaient PubMed, Embase, la Cochrane Library et Web of Science. Nous avons également effectué des recherches dans le registre chinois des essais cliniques (http://http://www.chictr.org.cn/), ClinicalTrials.gov (https://www.clinicaltrials.gov/) et la plateforme internationale de registres des essais cliniques de l’Organisation mondiale de la santé (https://www.who.int/ictrp/en/) pour les essais non publiés. Les termes suivants des Medical Subject Headings (MeSH) et du texte libre ont été utilisés : « acupuncture », « cirrhose du foie », et « essai contrôlé randomisé ». La stratégie de recherche détaillée est fournie dans les données supplémentaires (disponibles ici). Nous avons contacté les auteurs principaux pour toute information manquante.
2.2. Sélection des études
Deux examinateurs ont indépendamment passé en revue la littérature selon les critères d’inclusion et les critères d’exclusion. Nous avons inclus les essais cliniques randomisés qui ne limitaient pas le statut de publication et l’aveuglement. Nous avons autorisé la co-intervention lorsqu’elle était appliquée de manière égale au groupe expérimental et au groupe témoin. Les critères PICOS pour la sélection des études sont présentés dans le tableau 1.
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Les critères d’inclusion étaient les suivants : (a) ECR avec le groupe d’intervention en acupuncture et le groupe de contrôle ; (b) co-interventions qui étaient également autorisées lorsque les co-interventions étaient administrées de manière égale à tous les groupes d’intervention ; (c) études comprenant des critères de diagnostic et des critères d’évaluation de l’efficacité clairs ; (d) patients atteints de cirrhose du foie, indépendamment de l’âge ou du sexe ; et (e) études écrites en anglais ou en chinois.
Les critères d’exclusion étaient les suivants : (a) les études republiées avec les mêmes données ; (b) les études ne contenant pas de données originales ; (c) les expériences sur les animaux, les revues, les rapports de cas ou la littérature théorique ; (d) s’il n’y avait pas d’informations sur les critères de diagnostic ou d’efficacité ; et (e) si les données complètes n’ont pas pu être obtenues après beaucoup d’efforts.
2.3. Extraction des données
Afin de garantir l’intégrité et l’éligibilité des données extraites, deux examinateurs ont indépendamment passé en revue la littérature dos à dos selon les critères d’inclusion et d’exclusion. En cas de désaccord, la littérature a été évaluée par un troisième examinateur, et un consensus a été atteint par consultation. Les informations suivantes comprenaient des informations générales, des critères de diagnostic, des critères d’évaluation de l’efficacité, des indicateurs de résultats et des effets indésirables. Les informations générales comprenaient l’auteur, l’année, le nombre de participants et les détails de l’intervention. Le résultat primaire était le taux d’efficacité du traitement par acupuncture. Les résultats secondaires étaient l’impact de l’acupuncture sur l’évaluation de la notation de la fonction hépatique et les résultats liés à la fonction hépatique, tels que l’alanine aminotransférase (ALT), l’aspartate aminotransférase (AST), l’albumine (ALB) et la bilirubine totale (TBIL).
2.4. Évaluation de la qualité
Le risque de biais a été évalué à l’aide du système Cochrane, selon les six éléments suivants : génération de séquence aléatoire, dissimulation de l’allocation, aveuglement des participants et du personnel, aveuglement des évaluations des résultats, données incomplètes sur les résultats, rapports sélectifs et autres biais. Pour chaque étude incluse, les six éléments ci-dessus ont été évalués de manière séquentielle avec trois niveaux : faible, élevé et peu clair.
2.5. Analyse statistique
Une méta-analyse a été réalisée avec le logiciel RevMan5.3 fourni par le système Cochrane. Le risque relatif (RR) a été adopté pour les variables dichotomiques et la différence moyenne (DM) et l’intervalle de confiance à 95% (IC) pour les variables continues. Nous avons testé l’hétérogénéité en utilisant le carré () et la valeur (). ou % a été considéré comme indiquant une hétérogénéité substantielle, et un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour le calcul. Dans le cas contraire ( ou %), un modèle à effets fixes a été utilisé. Le logiciel Stata 14.0 a été utilisé pour le test d’Egger afin d’évaluer le biais de publication.
3. Résultats
3.1. Étude d’inclusion
Le processus de recherche documentaire et de sélection des études est présenté dans la figure 1. Une recherche préliminaire a permis de récupérer 1276 études. Après un tri plus poussé de ces études, 16 études ont finalement été incluses .
3.2. Caractéristiques des études
Les 15 études sélectionnées ont inclus un total de 1066 patients et ont toutes été menées en Chine (tableau 2). Leurs essais comparaient les effets de l’acupuncture par rapport à l’absence d’acupuncture. Des co-interventions hétérogènes ont été utilisées dans tous les essais et ont été également utilisées dans le groupe témoin. Dans tous les essais, les groupes témoins ont reçu un traitement global conventionnel (comme une thérapie antivirale et une protection du foie), tandis que les groupes expérimentaux ont reçu une thérapie par acupuncture associée aux mêmes méthodes d’intervention que les groupes témoins. Toutes les études ont comparé l’acupuncture manuelle à l’aiguille à la non-intervention. Deux des études ont fait appel à des appareils thérapeutiques à infrarouge, qui ont été utilisés de la même manière dans les deux groupes (chen2017 ; deng2019). Une étude impliquait une décoction de médecine traditionnelle chinoise, qui a été administrée de manière égale à tous les groupes d’intervention (xia2019). Trois des quinze études ont reçu un financement universitaire national ou provincial ou municipal, tandis que les autres n’ont pas fourni d’informations sur le financement.
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3.3. Qualité de l’étude
Aucune des 15 études ne mentionne le recours à l’aveuglement ou à la dissimulation de l’allocation. Aucune étude n’a fait état d’abandon de participants ou de données incomplètes. Toutes ces études étaient randomisées. Quatre d’entre elles ont mentionné un regroupement par l’adoption d’une table de nombres aléatoires et deux par tirage au sort, les autres n’ont pas précisé la méthode de génération des séquences (figure 2).
4. Méta-analyse
4.1. Taux d’efficacité
Treize essais incluant 926 patients ont rapporté des changements dans le taux d’efficacité comme résultat final. L’hétérogénéité était faible (, ). Un modèle à effets fixes a été utilisé pour la méta-analyse. Les résultats ont montré que l’acupuncture pouvait améliorer significativement le taux d’efficacité des patients atteints de LC (, IC 95 % , ; Figure 3).
4.2. Évaluation du classement de la fonction hépatique
Certains scores de classement de la fonction hépatique sont largement utilisés pour évaluer la réponse au traitement, tels que le score de Child-Pugh, le score MELD et le score MELD-Na. Cependant, aucune des 15 études n’a rapporté l’impact de l’acupuncture sur l’évaluation du classement de la fonction hépatique.
4.3. Alanine Transaminase (ALT)
Cinq études avaient rapporté le taux d’ALT chez 371 patients. L’hétérogénéité s’est avérée faible (, ), et le modèle à effets fixes a été adopté. Les résultats ont montré que l’acupuncture associée au traitement conventionnel réduisait significativement le taux d’ALT par rapport au traitement conventionnel ( ; 95% CI , ; Figure 4).
4.4. Aspartate Aminotransférase (AST)
Les taux d’AST ont été rapportés dans quatre études portant sur 276 patients. Il n’y avait pas d’hétérogénéité entre les études ( ;), et le modèle à effets fixes a été utilisé pour la méta-analyse. Les résultats ont montré que par rapport au groupe témoin, le traitement par acupuncture a entraîné une amélioration significative du taux d’AST (, IC 95 % , ; Figure 5).
4.5. Albumine (ALB)
Cinq essais incluant 371 patients ont rapporté des données concernant ce paramètre. Il y avait un niveau élevé d’hétérogénéité entre les études ( ; ), et le modèle à effets aléatoires a été utilisé pour la méta-analyse. Les résultats suggèrent que l’acupuncture pourrait améliorer le niveau d’ALB chez les patients (, IC 95 % , ; Figure 6).
4.6. Bilirubine totale (TBIL)
Les valeurs de TBIL ont été rapportées dans cinq études portant sur 371 patients. L’hétérogénéité était absente (, ). Le modèle à effets fixes a été adopté. Les résultats de la méta-analyse ont suggéré que le niveau de TBIL du groupe acupuncture était significativement plus bas que celui du groupe contrôle, et la différence était statistiquement significative ( ; 95% CI , ; Figure 7).
4.7. Analyse des biais
Les biais de publication ont été analysés par un graphique en entonnoir. De possibles asymétries ont été constatées à partir des funnel plots (figure 8). Pour évaluer davantage le biais de publication de manière quantitative, le logiciel Stata version 14.0 pour le test d’Egger a été utilisé. Les résultats ont indiqué que le biais de publication n’était pas significatif ( ; Figure 9).
5. Discussion
On pense souvent que l’acupuncture est multicouche, multicible et multi efficace ; elle peut bénéficier aux patients atteints de maladies chroniques du foie. La recherche moderne a montré que le traitement par acupuncture peut provoquer des améliorations à différents niveaux, y compris la biologie structurelle, cellulaire et moléculaire. L’effet clinique de l’acupuncture se traduit principalement par l’amélioration de la fonction hépatique, le soulagement des symptômes cliniques et la régulation de la fonction immunitaire des patients. Les mécanismes thérapeutiques de l’acupuncture comprennent l’inhibition de l’activation et de la prolifération des cellules stellaires hépatiques, la réduction du stress oxydatif, l’inhibition de la réponse inflammatoire et la promotion du métabolisme lipidique des hépatocytes. Des études animales ont confirmé que l’acupuncture a un effet positif sur l’amélioration de la motilité gastro-intestinale et des tissus de la CL. De multiples études animales ont rapporté que l’acupuncture favorise la dégradation de l’ECM du tissu hépatique, probablement liée à l’activation de la voie de signalisation TGF-β/Smad ou à l’inhibition de la voie de signalisation PDGF. Des études animales ont également montré que l’acupuncture a des effets bénéfiques sur les réponses inflammatoires causées par la dyslipidémie en régulant les récepteurs des cellules de Kupffer, tels que les récepteurs scavenger, les récepteurs du complément et les récepteurs de reconnaissance des formes. L’amincissement des septa fibreux, l’atténuation de la nécrose induite par les réponses inflammatoires et la réduction de la matrice extracellulaire ont été observés dans le foie après le traitement par acupuncture. Plus important encore, ces effets positifs ont également été démontrés lors d’essais cliniques contrôlés. L’effet régulateur de l’acupuncture sur différentes voies cellulaires et moléculaires soutient son application clinique pour le traitement de la CL.
À ce jour, il manque une revue systématique complète et une méta-analyse sur l’effet de l’acupuncture pour le traitement de la CL. Le but de notre méta-analyse était de trouver des preuves actuelles sur l’application clinique de l’acupuncture pour cette maladie. Il est indiqué que l’acupuncture à des acupoints spécifiques était bénéfique pour les patients atteints de LC, qu’elle ne présentait aucune hépatotoxicité et peu d’effets indésirables, et qu’elle pouvait être utilisée comme traitement adjuvant de la LC. Selon la théorie de base de la médecine traditionnelle chinoise, les aiguilles d’acupuncture sont manipulées par pichenette et rotation (définies comme « acupuncture manuelle à l’aiguille »), bien qu’il soit connu que la manipulation de l’acupuncture, la fréquence, la durée de rétention de l’aiguille et l’intensité de la stimulation affectent toutes l’effet curatif . L’acupuncture manuelle à l’aiguille a été appliquée dans les 15 queues. En raison de la nécessité d’un traitement basé sur la différenciation du syndrome dans les essais cliniques, le choix des acupoints dans ces essais a été très variable. Dans les 15 études incluses, certains acupoints ont été utilisés plus souvent que d’autres, tels que Zusanli (ST36), Taichong (LR3), Tanyinjiao (SP6), Ganshu (BL18), Yanglingquan (GB34) et Zhongwan (RN12).
LC est un défi important pour les médecins. Comme de nombreux patients ont déjà développé une décompensation lorsqu’ils se rendent à l’hôpital, ils ont souvent la jaunisse, la fatigue, l’insomnie, la distension abdominale et toute une série d’autres symptômes. Cinq des 15 études incluses ont fait état de ces symptômes. Quatre d’entre elles ont fait état d’une diminution des scores des symptômes après l’acupuncture, et une étude a fait état d’une réduction du taux de symptômes. Cependant, comme ces cinq études ont utilisé des critères de notation différents, nous n’avons pas pu fusionner les résultats. Comme ces études n’ont pas rapporté de résultat sur la qualité de vie liée à la santé, aucune preuve n’est disponible pour savoir si l’acupuncture améliore la qualité de vie des patients.
Toutes les études incluses impliquaient des critères d’efficacité spécifiques, tels que les indices d’immunoglobulines de la fonction hépatique, les indicateurs de fibrose hépatique et les indices liés à l’ascite. Toutes mentionnaient seulement que l’acupuncture est une thérapie sûre et fiable, mais aucun événement indésirable n’a été signalé. Par conséquent, les preuves de la sécurité de l’acupuncture sont faibles.
Malgré les limites des études incluses, cette méta-analyse soutient l’efficacité de l’acupuncture pour la CL. Elle suggère que l’acupuncture peut bénéficier aux patients LC en améliorant la fonction hépatique et en soulageant les symptômes cliniques. Les problèmes des études incluses comprennent la petite taille de l’échantillon, des données limitées et des déficiences dans les méthodes de recherche. Toutes les études cliniques incluses n’ont pas fait l’objet d’un suivi à long terme : une seule étude a été suivie pendant un an et a rapporté le taux de récurrence de l’ascite, tandis que les autres avaient des périodes de suivi courtes. La qualité de chaque méthodologie de recherche n’était pas élevée. Les méthodes en double aveugle et la dissimulation de l’allocation n’ayant pas été appliquées, il n’a pas été possible d’éliminer l’effet placebo potentiel et le biais sélectif lors de l’affectation des participants au groupe. Comme aucune littérature présentant des résultats négatifs n’a été retrouvée dans cette étude, l’existence d’un biais de sélection de la littérature n’a pas non plus pu être exclue. Ces facteurs affectent la portée de la recommandation du système d’évaluation. À l’avenir, des études multicentriques et à grand échantillon avec une meilleure conception d’étude devraient être adoptées.
6. Conclusions
La méta-analyse a suggéré que l’acupuncture est une option thérapeutique chez les patients atteints de LC comme un type de médecine complémentaire. Parce que la méta-analyse était basée sur des études avec un échantillon relativement petit, il est nécessaire de mener des études contrôlées randomisées strictes, bien conçues, à grande échelle et multicentriques qui confirment davantage l’efficacité de l’acupuncture pour le traitement de la LC.
Data Availability
Les données extraites utilisées pour soutenir les résultats de cette étude sont incluses dans l’article. Les données de la stratégie de recherche utilisées pour soutenir les résultats de cette étude sont incluses dans le fichier d’informations supplémentaires. D’autres données pertinentes soutenant cette méta-analyse proviennent d’études précédemment rapportées et d’ensembles de données cités.
Conflits d’intérêts
Cette étude n’a été soutenue par aucune entreprise commerciale privée. En outre, tous les auteurs de ce manuscrit affirment qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts et rien à divulguer.
Reconnaissance
Cette étude a été soutenue financièrement par un projet de l’Administration d’État de la médecine traditionnelle chinoise de la République populaire de Chine (numéro de projet : JDZX2015179).
Matériaux supplémentaires
Le fichier supplémentaire contient la stratégie de recherche détaillée. (Matériaux supplémentaires)
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