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Les résultats, publiés cette semaine dans Nature Communications, suggèrent que, bien que la consommation excessive d’alcool soit une condition préalable à l’AUD, des variantes dans plusieurs gènes — DRD2 et SIX3, par exemple — pourraient devoir être présentes pour que les personnes développent l’AUD.

« Cette étude a révélé une indépendance génétique importante de ces deux traits que nous n’avions pas vue aussi clairement auparavant », a déclaré Henry R. Kranzler, MD, professeur de psychiatrie à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, et premier auteur de l’étude. « Se concentrer sur les variantes uniquement liées à l’AUD peut aider à identifier les personnes à risque et à trouver des cibles pour le développement de médicaments pour la traiter. Il en va de même pour la consommation d’alcool, car ces variants pourraient éclairer les interventions visant à réduire la consommation chez les gros buveurs, qui sont confrontés à leur propre série d’effets indésirables. »

On estime que 16 millions de personnes aux États-Unis souffrent d’AUD, selon l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme (NIAAA). La consommation excessive d’alcool est associée à une foule de conséquences médicales, psychiatriques et sociales néfastes – et on estime que 88 000 Américains meurent chaque année de causes liées à l’alcool. Qui plus est, l’abus d’alcool coûte aux États-Unis près de 300 milliards de dollars par an, selon les statistiques les plus récentes de la NIAAA.

Les facteurs environnementaux, héréditaires et génétiques jouent tous un rôle dans l’AUD ; cependant, de nombreuses variantes à travers le génome censées être associées au trouble restent à identifier.

Pour l’étude, les chercheurs ont utilisé les données génétiques du programme multiethnique Million Veteran Program (MVP), un programme de recherche national et volontaire parrainé par le ministère des Anciens combattants, qui comprend des participants blancs, afro-américains, latinos et asiatiques. L’échantillon diversifié de l’étude est remarquable, car il comprenait plus de 50 000 Afro-Américains, ce qui constitue l’une des plus grandes études pangénomiques de cette population. Les scores du test d’identification des troubles de l’alcoolisation – consommation (AUDIT-C) et les diagnostics d’AUD ont été obtenus à partir de la même population (274 424 personnes au total) afin de réaliser l’étude d’association pangénomique pour les deux traits. Les chercheurs ont également analysé d’autres données provenant des dossiers médicaux pour rechercher des corrélations entre les gènes et les maladies, ainsi que d’autres traits non liés à l’alcool.

L’un des points forts de cette étude est la taille de l’échantillon étudié. Les biobanques à grande échelle, telles que le MVP, offrent la possibilité de relier les gènes aux traits liés à la santé documentés dans les dossiers de santé électroniques avec une puissance statistique supérieure à celle qui peut habituellement être obtenue dans les études pangénomiques.

Les chercheurs ont identifié 13 variantes génétiques indépendantes associées à la consommation d’alcool, dont huit n’avaient pas été signalées précédemment, notamment VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP et RBX1. Dix variants ont été associés à l’AUD, dont sept qui n’avaient pas été précédemment associés à cette maladie : GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs4936277 et rs61902812), chr10q25.1 et FTO. Les cinq variantes associées à la fois à la consommation excessive d’alcool et à l’AUD étaient ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR et SLC39A8.

Ils ont également découvert 188 corrélations génétiques différentes avec les résultats de santé parmi le groupe d’étude, certaines dans des directions opposées. Notamment, la consommation excessive d’alcool était associée à un risque plus faible de maladie coronarienne et de traits glycémiques, y compris le diabète de type 2, mais était positivement corrélée à l’évaluation de la santé globale, à la concentration de HDL ou de « bon » cholestérol, et aux années d’éducation. L’AUD était significativement corrélée à 111 traits ou maladies, notamment une intelligence et une probabilité d’arrêter de fumer plus faibles et un risque plus élevé d’insomnie et de la plupart des troubles psychiatriques. Les différences génétiques entre les deux conditions liées à l’alcool et les corrélations opposées observées indiquent des différences potentiellement importantes en matière de comorbidité et de pronostic. Cela souligne la nécessité d’identifier les effets des variantes de risque à l’avenir, en particulier lorsqu’elles divergent selon les traits, afin de mieux les comprendre et les traiter, ont déclaré les auteurs.